男性と女性の両方の脳のエストロゲンがトラウマに対する反応を形作る、研究が示唆
脳の記憶中枢のエストロゲンが高いと、外傷性の出来事に対する回復力が悪化して、後に記憶障害や心的外傷後ストレス障害を発症する傾向が変化する可能性があることが、マウスを使った新しい研究で示唆されている。
この研究は4月に雑誌に掲載された ニューロン研究者らは、エストロゲンがマウスの脳に及ぼす影響を調査しました。彼は、 海馬学習と記憶に関与する脳の重要な部分。両方 哺乳類と女性は大量のエストロゲンを生成します しばしば「女性」ホルモンとして捉えられているにもかかわらず、海馬に存在します。
この研究は、エストロゲンの局所濃度が、重大な急性ストレス後の記憶障害に対する脆弱性に影響を与える可能性があることを示唆しています。この研究はマウスで行われたが、著者らはおそらく人間にも関連があると考えている。
「これは非常に翻訳可能だと思います」と研究の筆頭著者 タリー・Z・バラム博士カリフォルニア大学アーバイン校の教授、発達神経科学者、小児神経科医はLive Scienceに語った。
エストロゲンは必ずしも記憶力を高めるわけではありません
トラウマ的な経験は、困難を含む記憶障害を引き起こす可能性があります 特定の個人的な経験を思い出す そして持っている かつては安全で慣れ親しんだ状況に対する恐怖反応。これらの問題が持続し、トラウマ的な出来事の侵入的記憶を伴う場合、それらは次のように分類されます。 心的外傷後ストレス障害 (PTSD)。
女性の10%~12%くらい 男性の5%から6%と比較して、生涯にPTSDを経験します。その違いの一部は、男性と女性の経験の違いに起因している可能性があります。たとえば、女性は男性よりも若い年齢で性的暴行を受ける率が高い。女性と男性の生物学的な違いも潜在的な要因ですが、この現象への違いの寄与はよくわかっていません。
新しい研究では、海馬のエストロゲンが重要な可能性がある違いとして強調されています。 「研究により、PTSD 研究の重要な新たな道が明らかになりました。」 ビクトリア・ルイネこの研究には関与していないニューヨーク市のハンター大学の心理学の名誉教授は電子メールでLive Scienceに語った。
この研究では、研究者らは実験用マウスを明るい光、大音量の音楽、他のストレスを受けたマウスの匂いなどの複数のストレス要因に同時にさらすことで、急性の外傷性事象をシミュレートした。彼らは、ストレスの多い経験の前後にマウスに対していくつかの記憶テストを実施し、これらのげっ歯類をそのようなストレス要因を経験しなかったグループと比較しました。
ストレスを受けていないマウスと比較して、ストレスを受けた雄マウスはさまざまな記憶力テストの成績が悪く、その欠損は数週間持続した。 「1か月後まで、彼らは記憶障害を抱えていたので、それは非常に永続的な影響です」とヘラー氏は言いました。
メスのマウスと人間のホルモン周期は似ていますが、非常に異なる時間スケールで発生し、マウスの周期は人間の周期の約 7 分の 1 です。
(画像クレジット: dra_schwartz、Getty Images より)
同様のパターンは、エストロゲンがピークに達し、体が排卵の準備をするホルモン周期の段階である発情前期中にストレスを受けたメスのマウスでも見られました。どちらのグループのマウスも、特定の合図をストレスの多い経験と関連付けて避けることを学習し、雌の方が雄よりもこれらの合図に敏感でした。
しかし興味深いことに、エストロゲンが急激に減少して排卵が起こる発情期にストレスを受けたメスのマウスは抵抗力を示した。彼らの行動と記憶は、ストレスを受けていないマウスと同等のままでした。 「エストロゲン濃度が低いメスのマウスは笑い、完全に守られていました」とバラム氏は語った。
研究によると、海馬内のエストロゲンレベルは同様であることが示唆されています 発情前期の雄と雌のマウスでは、発情期の雌のレベルは低くなります。研究者らは、質量分析と呼ばれる技術を使ってこれを確認し、発情マウスの海馬エストロゲン量は発情前期の雄と雌の半分であることを発見した。
これに関連して、海馬のエストロゲンの不足は、ストレスの悪影響から身を守っているようです。一般にエストロゲンは男女問わず記憶機能を促進し、エストロゲンの減少を促進すると考えられているため、この発見は驚くべきものであるとバラム氏は述べた。 閉経期に見られるように記憶の問題に関連しています。とはいえ、閉経はマウスの女性ホルモン周期がわずか 4 ~ 5 日であるよりもはるかに長い期間にわたって起こります。
DNAとのつながり
エストロゲンレベルが記憶にとって重要なのはなぜですか? 「エストロゲン受容体は遺伝子発現を直接制御します」とヘラー氏は言う。エストロゲンは受容体に結合することにより、特定の遺伝子の活性を上げたり下げたりします。
Heller の研究室では、精神疾患に関連して遺伝子活性を制御するメカニズムを研究しています。そのようなメカニズムの 1 つはクロマチン リモデリングです。つまり、DNA が細胞内にパッケージングされる方法の変化により、いつでもどの遺伝子をオンにすることができるかが変化します。クロマチンの一部は「開いた」状態で遺伝子をオンにする機構にさらすことも、「閉じた」状態にして通常は遺伝子のスイッチをオフにすることもできます。
オスのマウスと発情前期のメスの海馬のエストロゲンが高いと、クロマチンが開き、重度のストレスによって引き起こされる記憶障害を起こしやすくなる可能性があることが判明した。対照的に、発情期のメスのマウスは、保護的であると思われる完全に異なるクロマチン プロファイルを持っています。
人生のその段階にある女性が、加齢に伴って物忘れを起こしやすくなるのはなぜでしょうか?
タリー Z. バラム、カリフォルニア大学アーバイン校教授、発達神経科学者、小児神経科医
「それらの多くの機能が [open] 遺伝子はシナプスの生物学に関連しています」とヘラー氏は述べた。シナプスは、さまざまなニューロンが出会い、電気信号を交換する点であり、脳内の記憶の物理的構造の中心です。
ほとんどの状況下では、海馬内のエストロゲン濃度が高いとクロマチンが「開かれ」、海馬が新しい経験に反応して新しい記憶を素早く形成できるようになるため、有益である可能性があるとバラム氏は指摘した。しかし、これらの経験が重度の急性ストレスで構成されている場合、「その同じ可塑性、同じ学習能力が問題になる」と彼は言う。この結果を人間に当てはめると、女性は月経周期の特定の段階や、生涯のうちエストロゲンが高い時期に特にこうした記憶への影響を受けやすい可能性がある。
男性と女性では、エストロゲン受容体の異なる種類がストレス誘発性の記憶障害の原因となっていました。この違いの理由は今後の研究課題になるだろうとバラム氏は語った。また、将来の研究では、さまざまなエストロゲン受容体が海馬全体のどこに存在するかを正確に特定することが試みられる可能性があるとヘラー氏は述べた。
この研究は、「エストロゲンがクロマチンネットワークの性別依存性およびストレス誘発性の変化を引き起こし、記憶などの神経機能を劇的に変化させる可能性があることを強力に実証している」とルイネ氏は述べた。さらに、「これらの結果は、性別が強力な生物学的変数であるという説得力のある証拠を示しています。」
歴史的には、 雌の実験動物は研究から除外された なぜなら、彼らのホルモン周期が複雑すぎて、所見が汚染されてしまうと考えられたからです。神経科学の分野 この傾向を体現した。近年では、 米国国立衛生研究所 (NIH) が要求 科学者はNIHの資金による人間と動物の研究を計画する際に性差を考慮しているが、進歩は進んでいない どちらの面でも遅かった — そして現在の連邦指導部は、 サポートの欠如を指摘した イニシアチブのために。
脳がどのように機能し、ストレスなどの外部要因に反応するかを真に理解するには、研究に男女両方を参加させることが重要だとルイネ氏は述べた。 「この研究や他の研究の重要な目標は、人間をPTSDから守ることだ」と同氏は付け加え、この研究はPTSDの予防治療が性別に合わせて行われる必要がある可能性を強く示唆している。
PTSDに加えて、この研究は加齢に伴う女性の記憶障害や認知症のリスクにも影響を与える可能性があるとバラム氏は考えている。
閉経期にエストロゲンが減少すると、このリスクが高まると考えられていますが、閉経前には周閉経期が到来します。 エストロゲンの大量スパイク。この研究結果は、閉経周辺期にストレスが発生した場合、ストレスと高エストロゲンレベルの組み合わせが記憶障害の一因となる可能性があることを示唆しています。したがって、閉経周辺期は、女性が特に記憶障害を起こしやすい時期である可能性があるとバラム氏は示唆した。
「私たちは少し違った考え方を始めなければなりません」と彼は言った。 「人生のその段階にある女性が、加齢に伴って物忘れを起こしやすくなるのはなぜでしょうか?」
この記事は情報提供のみを目的としており、医学的なアドバイスを提供するものではありません。
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