オレゴン健康科学大学ナイト癌研究所所長のブライアン・ドルーカー博士は、グリベックとなった薬剤を擁護した。
クリスティナ・ウェンツ・グラフ/オレゴン健康科学大学
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いつ メル・マン 37歳でガンと診断され、余命3年と宣告された。
それは1995年1月のことだった。彼はデトロイトに拠点を置く陸軍少佐で、6か月間経験してきた背中の痛みは運動に関係があると考えた。しかし、MRI検査の結果、骨髄に問題があることがわかりました。彼は慢性骨髄性白血病と呼ばれる進行性の血液がんを患っていました。
「自分自身の死に直面したのは初めてだったのでショックでした」とマンは言う。
「すぐに家族のことを考えることになるでしょう」と彼は診断について言う。彼は自分の娘が死ぬときには8歳になることに気づいた。彼と一緒にいる時間は短いように思えた。 「そして、私はもっと交渉しようとしていたのです。」
そこで彼は、できる限りすべての新しい実験薬の臨床試験に志願しました。数ヶ月働いたものの、その後は働かなくなった人もいます。
マンさんは医師の予想よりも長生きしたが、状態は良くなかった。
「その頃には、私は本当に疲れていました」と彼は言う。 「8時間眠って、コーヒーを2杯飲んで、目が覚めると、まるで一度も寝たことがないような気分でした。そして、私は…本当に体重が減りました。そこで医者に、もっと薬はあるのかと尋ねました。」
一つは、グリベックとなった薬です。
マン氏は臨床試験の一環として、1998年8月にそれを摂取し始めた。翌年6月、彼はアラスカ州アンカレッジでマラソンを走っていました。 「私もかなりの時間でそれを達成しました」と彼は言います。
グリベックは最終的に食品医薬品局によって承認された最初のがん標的療法の 1 つとなり、がん治療の新時代の到来をもたらしました。しかし、そこに到達するのはそれほど簡単ではありませんでした。
挫折
1970年代、腫瘍学者が ブライアン・ドラッカー 私は、当時のがん医学ではかなり新しいアイデアを思いつきました。それは、がん細胞をただ死滅させて、健康な細胞がほとんど生き残ることを願うのではなく、そもそもがん細胞が制御不能に増殖する原因を標的にすることができたらどうなるでしょうか?
「化学療法で私が見たのは、患者に非常に有毒な薬を投与していたということです」と彼は言う。 「それらが効果があるかどうかは、実際にはわかりませんでした。そして、より良い方法があるはずだというのが私の考えでした。そして、そのより良い方法は、特定のがんの増殖を促進しているものについての知識に基づいている必要がありました。」
魅力的なターゲットがいた。慢性骨髄性白血病は、フィラデルフィア染色体という遺伝子異常に関連していることが最初に判明したがんの 1 つです。
科学者たちは、この染色体を持つ人々が、細胞増殖のオンオフスイッチの 1 つを制御する異常な酵素を生成することを知っていました。これが「オン」の位置に留まり、慢性骨髄性白血病の白血球の制御不能な増殖を引き起こします。
ドラッカーは異常な酵素のスイッチとなる薬を探しました。
「問題は、それがうまくいくと信じている人があまりいなかったことです」と彼は言う。オレゴン健康科学大学が喜んで彼を支援してくれたので、彼は当時勤務していたボストンを離れて西へ向かいました。
研究
オレゴン州に到着してから 6 週間以内に、ドラッカーは研究室で、後にノバルティスとなる製薬会社の 5 つの化合物を試験していました。そのうちの 1 つは Gleevec でしたが、当時はそのブランドは知られていませんでした。それは生化学者のニコラス・ライドンによって発見された化合物であるイマチニブと命名されたばかりである。
そしてそれは、少なくとも実験室ではうまくいきました。患者に効果があるかどうかは不明でした。
「現実には、私は単なる研究者ではなかったのです」とドラッカーは言う。 「私には、私を信じて、これが彼らにとって可能性のある道だと考えてくれた患者や、非常に多くの患者もいました。そしてそのおかげで、私は彼らの代弁者となり、この薬を臨床試験に導入するための推進力となる十分な勇気を得ることができました。」
臨床試験が開始された当初、この特定の種類の白血病患者のみを対象とした臨床試験は独特でした。
6か月以内に、高用量の治験薬を摂取した臨床試験の患者全員が治療に反応しました。そして副作用は一般的に軽度でした。前代未聞のことでした。
1999 年ですから、インターネットのブログやチャット ルームの黎明期でもありました。患者たちはお互いに話していました。
「その後、突然、この臨床試験への参加を希望する世界中の患者から連絡が来ました」と彼は言います。
関係者全員が、検査を拡大し、規制当局にこの薬を申請する必要があることを認識していた。速い
承認
次のステップは、製薬会社がこの薬を承認のために FDA に提出することです。しかし、このために同社はデータを収集し、完全なパッケージを準備する必要がありました。
そこで、33 歳のインサ・ガスマンさんが登場します。彼女は、ノバルティス社に生物統計学者として採用されたとき、学校を卒業したばかりでした。
「当時、これは状況を一変させるものであり、できるだけ早く当局に届けるために、この医薬品の開発をさらに迅速化できる精力的な人材が必要であることは明らかでした」と彼女は言う。
彼女は、Gleevec プロジェクトの統計責任者になりました。彼らの仕事の 1 つは、患者の生存期間を示すグラフ、いわゆる生存曲線を作成することでした。
「最初にグリベックのためにそれらを実行していたとき、私はこう思いました。よし、私はプログラミングミスをしたに違いありません。曲線がただ、つまり、誰もがうまくやっていて、誰もが生きていただけなので、何かが間違っています。そして私は、「いいえ、いいえ、いいえ、何かが間違っています。これは正しいはずはありません」と思いました。」
しかし、彼は正しかった。グリベックは異常な酵素を不活性化し、細胞の過剰増殖を止め、患者の白血球数を正常に戻すことができました。そして副作用は一般的に軽度でした。
グリベックが 2001 年 5 月 10 日に承認されたとき、所要時間はわずか 72 日で、当時の FDA の最速の承認でした。
ドラッカー氏はオレゴン州ポートランドの自宅にいたが、そのときのことをこう回想している。「子供を大学に行かせるような気分で、彼らには外の世界に出て成功して、世界のために素晴らしいことをしてほしいと思った」。
意味
アメット・サルパトワリ 人口医学の助教授 ハーバード大学医学部の教授は、グリベックの事例は、官民が協力して有意義な医療の進歩を達成する一例であると述べています。
「これは、現在、標的療法、標的がん、薬が市場に出回っているこの時代の到来を告げるものだと考えることができます」とサルパトワリ氏は言う。 「現在、100種類以上の抗がん剤が市販されており、多くの場合、全生存期間と生活の質を大幅に改善しています。」
しかし、Gleevec は、年間 26,000 ドルで発売された当時、信じられないほど高価であるとも考えられていました。そして時間が経つにつれて高価になっていきました。 「このように、私たちは医薬品を開発するための素晴らしいシステムを持っていますが、グリベックは医薬品の価格設定とアクセスの確保に関して私たちが抱えている問題も反映しています」と彼は言います。
この薬は現在ジェネリック医薬品となっており、年間数百ドルの費用がかかるため、はるかに入手しやすく、手頃な価格になりました。
ドラッカーや他の腫瘍学者は今でもグリベックを処方しています。そして、患者が慢性骨髄性白血病と診断された場合、通常の生活を送る可能性が大いにあると告げることができます。
彼は、子供の頃に白血病を患い、10歳になる前にグリベックを服用し始めた患者のことを覚えています。最終的に、彼女は癌が再発することなく薬をやめることができました。現在、彼には2人の子供がいます。 「彼の両親は、彼が高校を卒業できるほど長くは生きられないと思っていました。そして、彼は今日ここに私たちと一緒にいます」と彼は言います。
エピローグ
生物統計学者のガスマンはノバルティスに残り、出世していきました。彼はもうすぐ退職するところだ。
「とても感謝しています」と彼女は言います。 「この新薬開発に参加できて幸運です。誰もがチャンスを得られるわけではありません。つまり、私たちは良い薬を扱っていますが、グリベックは確かにそうです。つまり、それはゲームチェンジャーでした。」
メル・マンに関しては、1995年に余命3年を宣告された父親は現在69歳である。彼は娘の成長を見ることになった。彼は学校に戻り、2 番目の学士号も取得しました。彼は来年ボストンマラソンに出場したいと考えています。
「これを実現するために深夜に大量の石油を燃やさなければならなかったと知っている医師たちにはただ感謝しています」と彼は言う。 「そして、研究者やプロセス全体に関わった人々、現場の人々、数値を分析した人々、そして私が感謝しなければならない多くの人々を知っています。そして、それは非常に意味のあることです。ご存知のとおり、私には人生の二度目のチャンスがあります。」
ドラッカーは、死刑囚たちが実際に普通の生活を送り続けていることに気づいた。彼にとって、グリベックの25周年は節目だ。
「それは、思い出に残る素晴らしい魔法の瞬間です。なぜなら、その第1段階のファースト・イン・ヒューマン試験の患者の何人かが今も私と一緒にいるからです」と彼は言う。 「そして彼らは、結婚式、誕生、卒業式、孫の誕生など、自分たちが想像もしていなかった出来事すべてを目の当たりにしました。」
