食品医薬品局（FDA）は、 新しい戦略を実行する 臨床試験を経ずに、希少疾患の患者に実験的な遺伝子治療を提供する。この枠組みにより、これらの患者は個別の治療を受けられるようになる可能性があるが、この規制変更が患者にとって十分安全かどうかについては専門家の意見が分かれている。
センティル・ブーパラン博士テネシー州セント・ジュード小児研究病院のゲノム編集専門家は、枠組みはまだできあがったばかりで、詳細については国民や利害関係者の間でさらなる議論が必要だが、「正しい方向への刺激的な一歩だ」と述べた。
アーサー・キャプランニューヨーク大学の医療倫理の専門家は、新たな治療法へのアクセスを許可するよう圧力が強まったため、FDAは「より弱い証拠を受け入れることをいとわず、被験者のリスクを増大させ、承認後の失敗のリスクを増大させている」と述べた。
ほとんどの治療法では、FDA の承認を受ける前に、数百人または数千人の参加者による臨床試験が必要で、薬が安全で効果があることを証明します。場合によっては代理店が助成金を出します 迅速な承認 患者が重篤で他に治療選択肢がない場合に、小規模な試験で効果が示されたと思われる介入の場合。
しかし、新しい戦略と呼ばれるものは、 もっともらしいメカニズムによってこれにより、FDAは人体での試験は行われていないが成功する可能性のある治療法の使用を許可することができるようになる。
この経路は、次のような特定の治療法にのみ適用されます。 遺伝子治療 大規模な臨床試験は不可能な、一文字の DNA エラーを修正します。嚢胞性線維症を例に挙げてみましょう。その周り 40,000人 米国ではこの障害を持っている人が多いが、何百もの突然変異がそれを引き起こす可能性があるとブーパラン氏は述べた。その結果、すべての患者を治療するために 1 つの遺伝子治療製剤を使用することはできません。
しかし、遺伝子編集ツールと送達技術が過去の人体試験で安全であることが証明されていれば、この経路により医薬品開発者は指針として製剤配列の特定の要素を変更できるようになるだろう。 RNA これは、突然変異を修正する場所を DNA の「はさみ」に指示します。次に、ベースエディターなどの特定の遺伝子編集ツールを、各嚢胞性線維症患者の特定の突然変異に合わせてカスタマイズできます。これは、食品製造者が、ある成分を複数の食品に含める前に、その成分が安全であることを一度証明するだけで済むのと同じです。
「時間が経てば、彼らがハードルを下げたことが分かるだろう。」
セントルイス小児研究病院の神経内科医、J. ポール・テイラー博士。ジュード
「同じ配送メカニズムを使用している場合、安全性データは推定可能です」とブーパラン氏は述べた。 「本当にガイドを変えただけですね。」もし、身体に起こる変化が、欠陥のある突然変異を健康な人の形態と交換することであれば、副作用は予想されないと同氏は付け加えた。
キャプラン氏は、この特定の道路使用は危険性が高いものではないと思われることに同意した。ただし、ベース エディターのセキュリティは、これまでのところ比較的小規模なテストでのみテストされています。 参加者15名。サンプルサイズが非常に小さいため、特定の遺伝子治療が健康上の良い結果につながったことを証明するのは困難です。また、数百人または数千人の参加者が参加する大規模な試験がなければ、ベースエディターがまれな副作用を引き起こすかどうかを知ることは不可能です。
たとえば、少なくとも 65件の小規模試験 彼らは、血友病を治療する肝臓標的遺伝子治療を提供する媒体として特定のウイルスの使用を研究しました。これらの研究のほとんどは有望ですが、 主要なテスト 134 人の参加者が、肝酵素の上昇、炎症、アレルギー反応などのまれな副作用を明らかにしました。
「リスクのレベルでは夜も眠れなくなるほどではないが、未知の部分がある」とキャプラン氏は語った。 「この薬がFDAに承認された後、真剣に追跡調査することが非常に重要だと思います。」
そこに彼はトラブルの可能性があると考えている。製薬会社の約束にもかかわらず、医薬品の承認後の監視は「真剣に行われたことはない」。 「前線でより速く走るためにより多くのリスクを冒すつもりなら、承認後に必要なものと後方で制御されるものを強化する必要がある。」
それでも、承認後の精査のレベルが以前よりも低下するという意味ではありません。
「時間が経てば、彼らがハードルを下げたことがわかるだろう」と同氏は語った。 J・ポール・テイラー博士セント・ジュード小児研究病院で遺伝性神経発達障害を治療する神経内科医。 「しかし、表明された意図は、実質的な証拠の基準を変更することではない」 [through post-approval monitoring]。」
誰を助けますか？
昨年11月に掲載された記事では、 ニューイングランド医学ジャーナルFDA は、この経路に適格となるために疾患が満たすべき基準を概説しています。認知症などの原因が不明瞭な疾患では、もっともらしいメカニズム経路は除外されるだろうとテイラー氏は指摘した。
「これはこんな人に最適です」 単一遺伝子性疾患、 「それは単一遺伝子の変異によって引き起こされます」とブーパラン氏は述べた。効果を得るには複数の変異をうまく修正する必要があるため、一連の変異によって引き起こされる多遺伝子性疾患にこの経路を使用することはより困難になるだろうと彼は付け加えた。
遺伝子治療は、欠陥のある突然変異を修正する代わりに、脊髄性筋萎縮症の場合に予備の遺伝子を「オンにする」ために使用できる可能性があるとテイラー氏は述べた。 子供の場合は致命的 治療を受けていない方。
「私たちはこれを避けられない次のステップとして考え始める必要があると思います。」
セント・ジュード小児研究病院のゲノム編集専門家、センティル・ブーパラン博士
ただし、基準を満たさない単一遺伝子性疾患もいくつかあります。 びまん性内因性橋神経膠腫 欠陥遺伝子を持つ幼児に発生する脳腫瘍です。テイラー氏は、この変異を逆転させるだけで腫瘍を縮小できるのか、それとも最初の変異が修正されたとしても、腫瘍の進行に伴って現れる他の変異ががんを推進し続ける可能性があるのかについては、専門家の意見が分かれていると述べた。
FDA の別の基準では、患者の組織が編集されていることを医師に確認することが求められています。 「肝臓のような重要な臓器を編集する場合、定量化するのが難しい場合があります。肝臓の一部を入手して、どの程度編集されたかを測定することはできないからです」とブーパラン氏は言う。
研究によると、医師は患者から組織サンプルを繰り返し採取する必要がある可能性がある ネズミ 遺伝子治療は時間の経過とともに効果がなくなる可能性があることを示しており、一部の治療法は単一の治療法としては機能しない可能性があることが示唆されています。侵襲的手術でしか組織サンプルを採取できない場合、これを達成することははるかに困難になります。
体内の一部の場所は、そもそも遺伝子送達システムで標的とすることが難しい場合があります。ブーパラン氏は、血液、骨髄、肝臓、肺が標的となりやすいと述べた。一方、心臓は細胞の層が非常にコンパクトであるため、編集が難しい場合があります。 障壁を作る これにより、遺伝子治療ベクターが心臓組織に侵入するのを防ぎます。
この迅速な承認によってどの疾患が恩恵を受けることができるのか、またその後どのように患者の健康状態をモニタリングできるのかを明らかにするにはさらなる議論が必要だが、専門家らは新しい経路が希少疾患を持つ人々を助けることができることを期待している。
「私たちはこれを避けられない次のステップとして考え始める必要があると思います」とブーパラン氏は語った。
この記事は情報提供のみを目的としており、医学的なアドバイスを提供するものではありません。
