新しい皮膚がん治療薬の承認を差し止めるというFDAの最近の決定は、この薬が臨床試験参加者の3分の1の延命効果を確認した黒色腫の医師と患者にとって鉄槌の一撃となった。
「衝撃的なニュースだった」と、この試験に患者を登録させたシンシナティ大学の皮膚科医トリシャ・ワイズ・ドレイパー氏は語った。
アトランティック・ヘルス・システムの腫瘍科サービスのメディカルディレクター、エリック・ホイットマン氏は、「おそらく2,000人の患者にとって、これは生死に関わる問題だ」と付け加えた。ウォール・ストリート・ジャーナルの社説はこの判決を批判し、「医薬品開発に萎縮効果をもたらす」と指摘した。
一部の患者にとっては有益であるにもかかわらず、腫瘍学者や製薬業界のアナリストらは、RP1と呼ばれるこの治療法には正当な懸念があり、いずれにしてもFDAがこの治療法を拒否した可能性があると述べている。彼らによれば、同社は、この薬の承認申請に使用される試験のデザインを変更するというFDAからの度重なる提案を無視していたという。
現政権が発足する前であれば、FDAの決定はほとんど眉をひそめることはなかったであろう。しかし、13か月前に長官に就任したマーティ・マカリー氏は、同庁の文化を変え、米国の消費支出の20％を規制しながら数十年にわたって築いてきた信頼を傷つけた、と規制コンサルタントで元保健福祉省職員のスティーブン・グロスマン氏は述べた。
「政府機関が意思決定を行う基準やプロセスについて人々は推測する必要がある」と同氏は述べた。 「そして、その不確実性は患者、スポンサー、投資家など全員にとって悪いものです。」
今週辞任したマカリー氏の下で、政府高官らはドナルド・トランプ大統領や保健省長官ロバート・F・ケネディ・ジュニアの命令に従い、政府機関の専門家のアドバイスを無視して、一部の医薬品の承認や政策を抑圧または推進してきた。マカリー氏は自身の行動を擁護する際、決定に関する政府機関の伝統的に慎重な表現を避けることが多かった。
例えば、黒色腫治療薬を拒否したことへの批判に応えて、マカリー氏は製造元であるレプリミューンを「汚職」で非難し、FDAの印象を悪くするために「企業スピンに関与している」と述べた。
マカリー氏は5月5日のCNBCのインタビューで、「私はレプリミューンのために働いているのではない。アメリカ国民のために働いている」と語った。ケネディは議会予算公聴会でこの案を支持したが、その際ケネディはレプリミューン臨床試験の患者も化学療法を受けていたと誤って主張した。
マカリー氏はコメントの要請に応じなかった。
元FDA職員でエドワード・ケネディ上院補佐官で現在ボストンの製薬業界コンサルタントを務めるポール・キム氏は、「すべての規則は窓から投げ捨てられており、当局の決定が何を強調しているのかは分からない」と語った。 「たとえ薬が承認されない正当な科学的および規制上の理由があるとしても、それが正当な理由なのか、それとも単なる政治的駆け引きなのかは推測の余地があります。」
がんの薬
黒色腫は米国で 5 番目に多く診断される癌であり、毎年約 112,000 人が新たに発症しています。米国癌協会は、今年米国で約 8,500 人が黒色腫により死亡すると予測しています。もしレプリミューンの治療法RP1が臨床試験と同様に効果を発揮すれば、そのうち2,500人もの患者が救われる可能性があるとホイットマン氏は述べた。
RP1 は、腫瘍細胞を破壊し、腫瘍細胞に対して作用するように免疫系に警告するように遺伝子操作されたウイルスです。レプリミューンは、治験に参加した140人のうち3分の1に腫瘍が縮小または消失したことを示すデータを提示した後、早期承認（大規模な確認試験が実施されている間に製品を市場に投入できる一種の近道）を求めた。しかし同庁は7月にレプリミューンに対し、開発計画を変更しない限り開発が拒否される恐れがあると警告していた。特にFDAは、この試験にはRP1と承認された黒色腫治療薬を比較するための対照群がなかったと指摘した。代わりに、すべての患者は免疫療法の一種であるオプジーボと併用してRP1を受けました。
レプリミューンの科学者はこの薬がどのように作用するのか完全には理解していませんが、研究によると、この薬はがん細胞を破壊するだけでなく、免疫系を刺激するオプジーボの能力を復活させる化学物質を放出することが示されています。同社は、治験に参加した患者全員がオプジーボ単独または同クラスの他の薬剤を服用中にすでに症状の改善が止まっているため、オプジーボのみを対照群として投与するのは非倫理的だと主張した。
「制御アームを持つことは非倫理的だ」とワイズドレイパー氏は語った。彼の患者の中にはRP1に非常によく反応し、もはや黒色腫の証拠が見られない人もいる、と同氏は述べた。
レプリミューンは現在、制御アームを含む大規模な治験を行っているが、「最大の問題は会社が存続できるかどうかだ」とホイットマン氏は語った。 FDAによるファストトラック承認があれば、投資家は大規模な治験を完了するのに十分な資金を提供するよう説得できただろう、と同氏は述べた。
レプリミューンは度重なるコメント要請に応じなかった。しかし同社は記者団に対し、FDAの判決を受けて従業員の半数以上を解雇し、一部の事業を閉鎖すると語った。
RP1は、単群試験に基づいて承認された最初の黒色腫治療薬ではなかったでしょう。メルク社のベストセラー抗がん剤であるキイトルーダは、こうした試験設計に基づいて約12年前に黒色腫の治療薬として承認された。しかし、FDAは否定声明の中で、この併用療法のプラスの効果はすべてRP1によるものであり、部分的にはオプジーボによるものではないと確信していないと述べた。
レプリミューンは治療のための管理部門を確立する倫理的な方法を見つけられたかもしれないとキム氏は語った。一方で、FDAは承認を加速することで「暫定的にイエスを与える」可能性があると同氏は述べた。 30年間にわたる迅速承認プログラムの目的は「賭けをする」ことだとキム氏は語った。この結果に関する同社の方法論を強調する当局の声明は、「スポンサーが同様の研究に対して抱くことができる信頼を再調整するものである」と同氏は述べた。
FDAでのビナイ・プラサドの最後の日々
トランプ政権下のFDAに対する批判の多くは、昨年夏に解雇されその後採用され、FDAでいくつかの指導的地位を歴任したビナイ・プラサド氏に集中している。研究の統計的根拠を批判することで知られる腫瘍学者のプラサド氏は、通常は下位のFDA専門家によって決定される医薬品やワクチンの承認プロセスに繰り返し介入してきた。
プラサド氏はコメント要請に応じなかったが、レプリミューンの決定から３週間後の５月１日に永久辞任した。 「これがビネイ氏の最後の抵抗だったのか、それとも慎重な科学者による客観的な決定だったのかという疑問がずっと残る」とキム氏は語った。
マカリー氏はいくつかの決定をめぐってトランプ政権当局者と衝突しており、最近では禁煙のためのフレーバー付きヴェポライザーの承認に消極的だった。トランプ大統領の中絶反対派の支持者らは、ミフェプリストンのジェネリック医薬品の市場流通を許可したことと、中絶薬が市場から撤退することを期待していた研究を加速させなかったことを理由にトランプ大統領の追放を望んでいた。
しかし、遺伝子治療からワクチン、がんに至るまでFDAの規制下にある業界では、当局者らはFDAの不確実な方向性に不満を抱いている。過去の政権では、当局は一般に医薬品承認の要件を緩和したり強化したりの間で揺れ動いてきた。マカリー政権下で、「考えられるあらゆる方向に揺れ動いている」とグロスマン氏は語った。
「非常に一貫性がなく、あちこちにあります」とホイットマン氏は語った。 「この矛盾は懸念事項の一部です。」
マカリー氏は在任中、前政権での進歩が功を奏したと主張したり、目標を前進させる政府機関の能力を誇張したりする一連の断定的な発言を行ってきた。
例えば、現在非現実的であると考えられている動物実験を廃止するという目標を設定しており、FDAでの人工知能の積極的な導入に時期尚早であるとキム氏は述べた。マカリー氏とプラサド氏はまた、必要な臨床試験の標準数を2件から1件に減らすことも約束した。 FDA の法令では、医薬品の承認には 2 回の十分に管理された臨床試験が必要ですが、その規則に対する例外はすでに一般的です。
ハーバード大学医学部教授で製薬業界の専門家であるアーロン・ケッセルハイム氏は、「FDAは医薬品の承認を裏付けるために必要な証拠をさらに削減したいというシグナルを送っている」と述べた。 「もちろん、ワクチンについて話している場合は、その逆が当てはまります。FDAはワクチンの承認を難しくするために本格的な措置を講じています。」
FDAはトランプ政権発足時に約4000人の職員を解雇した。マカリーは数千人を雇用すると約束しているが、HHSとFDAの混乱を考慮すると、これらのポジションを埋めるのは難しいかもしれない。 「どんな魔法が効くの？」グロスマン氏は尋ねた。
ＢＭＯキャピタル・マーケッツのヘルスケア調査責任者エヴァン・セイガーマン氏は、「残念なことに、ＦＤＡ内で非常に混乱が生じたため、必然的だったかもしれないレプリミューンの決定が論争の泥沼にはまってしまった」と述べた。
