口腔マイクロバイオームは体重、肝臓、糖尿病のリスクに影響を与える可能性があります

人間は食べたもので決まると言われますが、口の中の微生物も同様に明らかです。口腔マイクロバイオームと代謝の健康との関係をまだ調査していない最も重要な研究の 1 つは、これらの研究が肥満、糖尿病前症、脂肪肝疾患のリスクに関する手がかりを提供する可能性があり、いつかこれらの状態の検出に役立つ可能性があることを示唆しています。

「これは、口腔マイクロバイオームが複数の臓器系にわたる代謝の健康をどのように反映しているかをマッピングするという、これまでで最も野心的な試みの1つです」と、この研究には関与していないキングス・カレッジ・ロンドンのリンジー・エドワーズ氏は言う。

口腔マイクロバイオームは、腸に次いで体内で 2 番目に大きな微生物生態系であり、これまでの研究では、口腔マイクロバイオームがより広範な健康状態を知る手がかりとなる可能性があることが示されています。しかし、これまでの研究の多くは、参加者数が少ないこと、単一の条件に焦点を当てていること、および依存関係によって制限されていました。 16Sプロファイルに基づく – の変動を比較する方法。 16S この遺伝子はすべての細菌に見出され、微生物の広範なグループを識別するために使用できますが、微生物が保有する可能性のある正確な菌株や他の遺伝子を識別するために使用することはできません。

その代わりに、アラブ首長国連邦、アブダビのモハメド・ビン・ザイード人工知能大学のイムラン・ラザク氏らは、サンプル中のすべての微生物DNAを読み取る全メタゲノム配列決定法を使用して、ヒト表現型プロジェクトの参加者9,431人の口腔スワブを分析した。ヒト表現型プロジェクトは、人々の健康状態を長期にわたって複数測定する大規模研究である。

次に、このマイクロバイオームのデータを肝臓超音波、継続的な血糖モニタリング、体組成分析と組み合わせて、特定の口腔細菌、およびそれらに関連する遺伝子と生物学的経路を 44 の代謝形質と結び付ける大規模な統計アトラスを作成しました。これらには、肝臓脂肪、血糖値の変化、臓器周囲の内臓脂肪が含まれており、これらはすべて高血圧、糖尿病前症、肥満、脂肪肝疾患などの症状に関連しています。

研究で取り上げられた細菌の一部は、以前の研究から出現したものです。たとえば、今年初めにニューヨーク大学アブダビ校のアーシシュ・ジャー氏は次のことを報告した。 パラサンギニス連鎖球菌 e オリバクテリア洞 肥満の人にはそれらがより多く見られました。今回、Razzakらは同様に、BMIと体脂肪の増加とそれらを関連付けた。

しかし、新しい研究では、病気のプロセスに関与している可能性のある微生物の機能も特定されました。たとえば、ポリアミン生合成（細菌による小さな窒素含有分子の生成）は、肝臓の機能低下、血糖コントロールの低下、体脂肪の増加と関連しており、一方、セラミド関連分子（脂質はすでにインスリン抵抗性、肝疾患、肥満に関連している）の分解に関与する微生物経路は血糖コントロールと相関していた。

この研究では、これらの細菌がこれらの健康上の影響を引き起こすということは証明できていないが、単にそれらと相関しているだけではなく、「これらは将来のメカニズム研究のための信頼できる手がかりである」とラザック氏は言う。 「私たちの作業仮説は、口腔マイクロバイオームが単なる受動的な指標ではなく、代謝性疾患において積極的な役割を果たす可能性があるということです。」

ジャー氏は、口腔微生物が代謝の健康に影響を与える可能性があると考えられる方法がいくつかあると述べています。これらには、炎症を起こした歯肉を通って血流に入り、他の場所で炎症を引き起こす細菌産物が含まれます。口から入った微生物が腸に種をまき、その生態を変える。血糖コントロール、血圧、血管の健康などのプロセスに影響を与える細菌によって放出される化学物質。

全体として、最も考えられるメカニズムは、単一の口腔細菌が肥満やその他の代謝状態を引き起こすというものではなく、「むしろ口腔内細菌叢の異常が、繰り返しの微生物曝露、口腔腸内移行、免疫活性化、微生物代謝産物の産生を通じて慢性炎症性および代謝負荷に寄与するというものです」とJha氏は言う。

疑問の 1 つは、なぜ一部の人はこれらの潜在的に問題となる微生物を保有しているのに、他の人は保有していないのかということです。 「おそらく多因子性があると思います」とラザック氏は言い、歯肉の健康状態、年齢、性別、喫煙、食事などの要因を挙げた。重要なのは、歯周病などの一般的な口腔健康問題を考慮した後でも、多くの関連性が残っていることです。

今後の研究で確認されれば、最終的には口腔内の微生物の特徴を代謝リスクの評価に使用できる可能性がある。 「特に代謝性疾患の世界的な増加と、手頃な価格の非侵襲的診断ツールの必要性を考慮すると、単純な口腔綿棒で脂肪肝疾患や血糖調節障害などの症状の早期警告サインが得られる可能性があるという考えは説得力があります」とエドワーズ氏は言う。

これらの微生物のバランスを変えることも、いつか治療戦略として現れるかもしれない、とラザック氏は言う。

両氏は、関連性をより深く理解し、他の集団で確認し、臨床現場で検証するにはさらなる研究が必要であると警告した。 「それでも、この研究は人口規模のマイクロバイオーム研究における重要な前進を表しており、口腔は単に口腔の健康を知る窓口ではなく、全身の生理機能の潜在的な番兵であるという認識の高まりを強化するものです」とエドワーズ氏は言う。