「転機」：膵臓がん治療薬が治療を変革する構え

腫瘍学者らによると、膵臓がんの進行期患者の生存率を2倍にすることが示された実験中の膵臓がん治療薬は、がんの治療法に革命をもたらす準備ができているという。

広告なしでこのストーリーを読むには購読してください

広告なしの記事や限定コンテンツに無制限にアクセスできます。

ダラキソンラシブと呼ばれるこの薬は、すでに食品医薬品局によって承認に向けて迅速に進められています。同庁は先週、製薬会社レボリューション・メディシンズに対し、アクセス拡大プログラムで臨床試験以外で患者に同薬を投与することを許可すると発表した。

4月、レボリューション・メディスン社は、この薬の第3相臨床試験の最初の結果を発表し、化学療法に加えてダラキソンラシブを受けた患者は、化学療法のみを受けた患者に比べて生存期間が2倍長かったことが判明した。

水曜日、臨床試験の初期段階の結果がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に発表され、がんが体の他の部分に転移した患者において、ダラキソンラシブが腫瘍の悪化を8カ月以上防ぎ、患者の命を1年半近く維持したことを示した。

この結果は、膵臓がんの治療における驚異的な進歩を示しています。この病気は通常、体の他の部分に広がった後に初めて発見されます。化学療法を行ったとしても、多くの患者は診断後 1 年以上生きられません。米国癌協会によると、転移性膵臓がんと診断された患者のうち5年後に生存しているのはわずか3％だという。

ダラキソンラシブに関する新たな研究を主導し、ボストンのダナ・ファーバーがん研究所のヘイル・ファミリー膵臓がん研究センターを所長するブライアン・ウォルピン博士は、「われわれはがんを治療する別の方法を見つけるために必死で懸命に取り組んできた」と語った。 「これは本当に転換点のようです。膵臓がん治療全般に対する私たちの考え方を変えることになるでしょう。」

ダラキソンラシブは、体内の細胞増殖を管理する RAS と呼ばれるタンパク質を標的とします。膵臓がんの 90% 以上では、RAS タンパク質の遺伝子に変異があり、そのため RAS タンパク質が永続的に「オン」の状態になり、細胞の増殖が制御不能になります。

RASを標的にして阻止する試みが何年も失敗してきたため、このタンパク質は長い間「創薬不可能」と考えられてきた。ダラキソンラシブは細胞内のシクロフィリンAと呼ばれるタンパク質と結合することで問題を解決します。ウォルピン氏によると、この二人は「分子接着剤」のように機能し、RASにしっかりとくっついて、さらなる大混乱を引き起こすのを防ぐことができるという。

水曜日に発表された結果は、薬の安全性と適切な用量を分析した第1/2相研究からのものである。 168人の患者全員が進行性膵臓がんを患っており、体の他の部分、特に肺と肝臓に転移していた。全員が以前に標準的な化学療法を受けていました。

最高用量の薬剤を投与された患者では、がんが悪化するまでの期間を表す無増悪生存期間は約8.1カ月、全生存期間は約15.6カ月となった。

副作用としては、ひどい日焼けのような発疹、口や喉の痛み、嘔吐や下痢などが挙げられます。 （臨床試験を通じてこの薬を服用したベン・サス前上院議員（共和党、ネブラスカ州）は先月、ニューヨーク・タイムズのポッドキャストで発疹を「核性」と表現した。サス氏は昨年ステージ4の膵臓がんと診断され、薬の投与を開始して以来腫瘍が大幅に縮小したと述べた。）

ウォルピン氏は、一部の患者は「発疹を落ち着かせるために」一時的に薬の服用を中止しなければならなかったと述べた。

同氏は、一般に、この薬は「化学療法よりもはるかに忍容性が高い。ほとんどの患者は、すべての点滴を行うよりも、毎日錠剤を服用できることをはるかに好む」と述べた。

ダラキソンラシブの副作用のほとんどは、抗生物質、局所クリーム、下痢止め薬で治療されました。患者の約 30% でこれらの症状は重篤であると考えられ、8 人がそれらのせいで試験から脱落した。

研究チームが今月後半に米国臨床腫瘍学会の年次総会で発表する予定の第3相試験では、化学療法のみのグループの全生存期間が6.7カ月であるのに対し、併用療法グループでは13.2カ月であることが研究者らによって判明した。さらに、第3相試験にはKRAS変異を持たない患者も含まれており、すべての膵臓がん患者が何らかの形で恩恵を受ける可能性があることが示唆された可能性がある。

「私たちは、化学療法をすべての人に受けなければならないものとして考えるのをやめるつもりだと思います」とウォルピン氏は語った。

この薬の可能性に対する熱意は、膵臓がん患者を治療する医師たちの間で反響を呼んでいる。

ノースカロライナ州シャーロットのアトリウム・ヘルス・レビン・キャンサーの消化器腫瘍内科医であるレザ・ナゼムザデ博士は、「この病気に関心を持つ私たち人間は、率直に言って、出てくる新しいデータ、特に主流メディアで大きく報道されるデータについては少々皮肉的だ。なぜなら、ほとんどの場合、大げさなものだからだ」と語った。 「しかし、これは大したことだ。この薬は、ここ10年以上で膵臓がんにとって最も興味深いものである。」

ナゼムザデ氏はダラクソンラシブの臨床試験には関与していないが、患者を試験に参加させている。逸話として、これらの患者の経過は良好で、この薬のおかげで他の治療法よりも愛する人たちと過ごす時間が増えたと同氏は語った。

「私は『画期的』という言葉を安易に使っているわけではありません」とヴァンダービルト大学医療センターの腫瘍外科専門医でロボット肝臓・膵臓・胆道外科部長のセカール・パドマナバン博士は言う。 「これは私たちが患者をどのようにケアするかに大きな影響を与えるでしょう。」

米国癌協会によると、今年米国では6万7000人以上が膵臓がんと診断されると予想されている。がんは発見されず、最初の症状は非常に曖昧であることが多いため、ほとんどの人 (80%) は治療がはるかに困難な病気の後期段階で診断されます。今年は5万2000人以上がこの病気で死亡すると予測されている。

フロリダ州タンパにあるモフィットがんセンターの消化器腫瘍専門医であるデウォン・キム博士もこの研究には関与していないが、FDAがこの薬を承認するために迅速に動くことを期待していると述べた。

RAS 遺伝子の変異は膵臓がんに限定されません。研究者らはまた、この薬がRAS変異のある結腸直腸がんおよび肺がんの患者に効果があるかどうかも研究している。

新しい研究は、ダラキソンラシブが二次療法、つまり患者が既に化学療法を受けた後としてどのように作用するかに焦点を当てているが、科学者らは、ダラキソンラシブが早い段階で化学療法の前、または化学療法と並行して使用できるかどうかも検討している。 4月に米国癌研究協会の会合で発表された2件の小規模な研究では、第一選択療法の一環としてダラキソンラシブを投与することで延命効果が得られることが判明した。

「それがこの分野が進んでいる方向だ」と研究には関与していないパドマナバン氏は語った。 「これは、何十年もの間、余命をあまり延ばすことができなかった第一選択療法以外にあまり提供できなかったこの病気に希望を与えてくれます。これにはそれを可能にする力があります。」