偶然の温熱療法でアルツハイマー病を救う運命にある男性

ダグ・ホイットニーさん(左、2022年11月に息子ブライアンと一緒に撮影)は遺伝的にアルツハイマー病を発症しやすい体質だが、これまでのところアルツハイマー病を回避している。
シェルビー・ラム/Associated Press/Alamy
遺伝子のせいで若年性アルツハイマー病を発症することが事実上保証されていた米国人男性は、おそらく船舶の機関室で整備士として働いているときに不用意に熱にさらされたおかげで、どういうわけかアルツハイマー病を回避できた。この事例は、温熱療法が病気を防ぐことができることを示唆する、人間や他の動物を対象とした研究からの証拠の増加と一致しています。
ダグ・ホイットニーの家族は、と呼ばれる遺伝子の変異体を持っています。 プレセニリン 218世紀にヴォルガ川沿いのドイツの小さな村に遡る先祖から受け継がれたものです。脳内でタンパク質の異常なフォールディングを引き起こすこの変異の保因者は、ほとんどの場合、40代後半か50代前半でアルツハイマー病を発症します。
「私の家族はこの病気で打ちのめされています」とホイットニーさんはニュースリリースで述べた。 「母には13人の兄弟姉妹がいて、10人は60歳になる前に亡くなりました。それは疫病でした。」
同じ突然変異を受け継いでいるにもかかわらず、ホイットニーさんは大きな記憶障害やその他のアルツハイマー病の症状を発症することなく70代を迎えた。現在までに、予想された出現から何年もの間、この状態を免れたことが知られている唯一の保因者である。
フランス国立科学研究センターのジェフリー・カネは、長年ホイットニーを研究してきたミズーリ州セントルイスのワシントン大学のランダル・ベイトマンとの会議で議論した後、ホイットニーの事件に興味を持った。
カンファレンスで、カネ氏はマウスの脳に対する温熱療法の有益な効果に関するチームの研究を発表した。フィンランドでの研究では、サウナを頻繁に利用する人は、たまに利用する人に比べてアルツハイマー病を発症する可能性が65パーセント低いことが判明し、ケベック州ラヴァル大学のカネ氏と同僚のエマニュエル・プラネル氏は、根底にあるメカニズムを研究するよう促された。
ベイトマンは、ホイットニーが18歳のときから20年間、蒸気動力の海軍艦艇の非常に高温の機関室で働いていたことを知っていたので、彼の結果は興味をそそられた。ベイトマンはこの事件についてカネとプラネルと話し合い、さらに調査するよう促された。
船の機関室の温度は 50 °C (122 °F) に達する場合があり、ホイットニーさんは一度に数時間その機関室にいることもあり、過熱を避けるためにホースで水をかける必要があることもありました。
おそらくこの熱への曝露の結果として、ホイットニーさんの脳脊髄液には異常に高いレベルのヒートショックタンパク質が含まれています。私たちの体は、温度の上昇によって損傷を受ける可能性のある他の種類のタンパク質を修復し、再折り畳みするために熱に反応して生成します。
これらの高レベルの熱ショックタンパク質は、タウと呼ばれる重要な脳タンパク質を調節することにより、ホイットニーのアルツハイマー病の発症を防いだ可能性があるとカネット氏は述べている。この症状を持つ人々では、タウが誤って折りたたまれ、凝集してもつれた塊となり、認知障害と相関します。画像検査の結果、ホイットニーさんの脳にはこの異常なタウがほとんど含まれていないことが判明し、これが彼女に症状がないことの説明になっている可能性があります。一方で、彼の脳はミスフォールドしたアミロイドタンパク質で満たされており、これもアルツハイマー病の特徴であるが、症状を予測する能力は低いようだ。

ホイットニーさんは、ミズーリ州セントルイスのワシントン大学で参加している年次アルツハイマー病研究検査プログラムの一環として、2025年3月にPETスキャンを受ける準備をしている。
M. スコット ブラウアー 2025/ Redux/eyevine
彼らの仮説を裏付けるように、カネとプラネルは、マウスを小型サウナに入れるとタウタンパク質構造の形状が維持され、脳からのタウタンパク質の除去が増加することを発見した。同様に、健康な高齢者では、眠っているときよりも起きているときの方が、脳からのタウクリアランスがより大きいことがわかりました。これはおそらく、人が起きているときは自然に体温が高いためであると考えられます。
オーストラリアのフローリー脳研究センターのレベッカ・ニスベット氏は、ホイットニーさんの職業上の暑さへの曝露がアルツハイマー病に対する抵抗力の要因である可能性があると述べているが、おそらく彼女の遺伝も影響していると付け加えた。たとえば、あなたは、罹患した家族の遺伝子とは異なる、保護的である可能性のある特定の遺伝子を持っていることが判明しています。 「これらはアルツハイマー病に関与していることがわかっている遺伝子です」と彼女は言う。
しかし、ニスベットさんは、サウナが脳に有益であるという新たな証拠に基づいて、自分自身でもサウナを使い始めたと言います。 「これは害を及ぼさず、認知症のリスクを軽減できるものの一つだと思います」と彼女は言う。
興味深いことに、インドの田舎町バラブガルやボリビアのアマゾンなど、60歳以上の認知障害やアルツハイマー病の割合が世界で最も低い地域は非常に暑い傾向にある。 「もちろん、高温だけですべてが説明できるわけではありませんが、要因である可能性はあります」とカネット氏は言う。
逆に、寒さにさらされるとアルツハイマー病のリスクが高まる可能性があります。例えば、クマでは冬眠中にタウが調節不全になることが知られている、とニスベット氏は言う。 「クマの脳のタウは冬眠中は病気のように見えますが、クマが目覚めて再び温まるとすぐに、どういうわけか正常に見えます」と彼女は言う。
人間を対象とした研究では、体温を下げる全身麻酔が、おそらくタウへの影響により、アルツハイマー病を思わせる短期的な認知問題を引き起こす可能性があることも判明しています。 「マウスの研究では注意が必要です。治療中にマウスに長時間麻酔をかけすぎると、タウ調節不全を引き起こす可能性があるからです」とニスベット氏は言う。
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